Andreas forskning vilar på nobelpristagarnas upptäckt

2018-12-06

Forskning handlar om att bygga vidare på vad andra redan har upptäckt. Andreas Tilevik vid Högskolan i Skövde gläds över att James P. Allison och Tasuku Honjo nu får Nobelpriset i Medicin. Stora delar av Andreas egen forskning vilar nämligen på de grundläggande upptäckter som Allison och Honjo gjorde under 1990-talet.

Andreas Tilevik vid Högskolan i Skövde gläds över att James P. Allison och Tasuku Honjo får ta emot nobelpriset i medicin. Andreas egen forskning bygger på Allisons och Honjos upptäcker.

Många blev säkert glada när nobelförsamlingen vid Karolinska Institutet tillkännagav att James P. Allison och Tasuku Honjo får nobelpriset i fysiologi eller medicin 2018. Andreas Tilevik – som är docent i molekylärbiologi vid Högskolan i Skövde – blev dock extra glad. Andreas har nämligen ägnat en stor del av sin egen forskning åt att bygga matematiska modeller på de molekyler som Allison och Honjo var de första att inse betydelsen av.

– När det tillkännagavs vad Allison och Honjo fick priset för så kändes det jättehäftigt. Det ökar uppmärksamheten för hela det forskningsområde som jag själv arbetar inom, säger Andreas Tilevik.

Alison och Honjo får nobelpriset för att de under 1990 talet insåg betydelsen av två molekyler som finns på ytan av vår kropps så kallade T-celler. Molekylerna heter CTLA-4 samt PD-1 och fungerar som bromsar i vårt immunförsvar. Förenklat förklarat får Alison och Honjo nobelpriset för att de insåg hur man kan släppa på T-cellens bromsar och därigenom få immunförsvaret att angripa cancerceller.

Tidigt intresse

Andreas Tilevik intresserade sig för T-cellens molekyler tidigt i sin forskarkarriär, under en tid när Honjo och Allisons upptäckt fortfarande var relativt ny.

– I början av 2000-talet gjorde jag mitt examensarbete på ett läkemedelsföretag som var intresserat av molekylen CTLA-4. Jag kom då i kontakt med Simon Davis som idag är professor vid University of Oxford. Vi var båda intresserade av de molekyler som reglerar T-cellerna och började samarbeta, förklarar Andreas Tilevik.

I sitt labb i Oxford kunde Simon Davis göra exakta mätningar av molekylerna på T-cellen. Mätvärdena kunde Andreas Tilevik, tillsammans med sina kollegor vid Högskolans forskningsspecialisering inom Systembiologi, använda för att bygga matematiska modeller av hur T-cellens molekyler fungerade i kroppen.

– Samarbetet gjorde att vi faktiskt var bland de första i världen som kunde berätta hur många CTLA-4 och PD-1-molekyler som sitter på T-cellens yta. En annan sak som vi kunde mäta var molekylernas bindningsstyrka, vilket bland annat bestämmer hur länge molekylerna är bundna till sina ligander. Mätvärdena användes sedan i de matematiska modellerna för att kunna simulera hur CTLA-4 och PD-1 kunde binda till sina ligander. Simuleringarna kunde bl.a. användas för att förstå effekten av olika läkemedel som blockerade CTLA-4 och PD-1.

Undersöker både bromsar och gasar

Andras Tilevik och hans kollegors forskning om CTLA-4 och PD-1 har hittills resulterat i fyra publicerade vetenskapliga artiklar.

– Alison och Honjo har fått sitt pris för sina upptäckter om immunförsvarets bromsar. Men immunförsvaret har också gasar och här på Högskolan i Skövde intresserar vi oss för båda mekanismerna, säger Andreas Tilevik.

Den 10 december tar James P. Allison och Tasuku Honjo emot nobelpriset i Stockholm. Samtidigt fortsätter forskare runt om i världen att bygga vidare på de två nobelpristagarnas upptäckt för att på sikt ge oss ännu bättre läkemedel mot till exempel cancer och autoimmuna sjukdomar. Delar av det envisa kunskapssökandet utförs vid Högskolan i Skövdes forskningsspecialisering inom systembiologi.

För ytterligare information kontakta: Andreas Tilevik
Tel: 0500-448628
E-post: andreas.tilevik@his.se

Vetenskapliga artiklar

Li K, Cheng X, Tilevik A, Davis SJ, Zhu C. 2017. In situ and in silico kinetic analyses of programmed cell death-1 (PD-1) receptor, programmed cell death ligands, and B7-1 protein interaction network. Journal of Biological Chemistry. 292: 6799-6809.

Cheng X, Veverka V, Radhakrishnan A, Waters LC, Muskett FW, Morgan SH, Huo J, Yu C, Evans EJ, Leslie AJ, Griffiths M, Stubberfield C, Griffin R, Henry AJ, Jansson A, Ladbury JE, Ikemizu S, Carr MD, Davis SJ. 2013. Structure and interactions of the human programmed cell death 1 receptor. Journal of Biological Chemistry. 288:11771-85.

Jansson A and Davis SJ. 2011. Quantitative analysis predicts the relative therapeutic efficacy of different forms of CTLA4Ig. Molecular Immunology. 49: 527-536.

Jansson A, Barnes E, Klenerman P, Harlén M, Sørensen P, Davis SJ, Nilsson P. 2005. A theoretical framework for quantitative analysis of the molecular basis of costimulation. The Journal of Immunology. 175: 1575-1585.

 

Kontakt